乙酸酐可由乙酸甲酯的孟山都法羰基化制得，常以銠和鋰的碘化物作催化劑：

該反應中，乙酸甲酯先被轉化為碘甲烷和一個乙酸鹽。然后碘甲烷的羰基化得到乙酰碘，和乙酸鹽或乙酸反應生成產物。由于乙酸酐在水中不穩定，該反應需在無水環境中進行。相比之下，孟山都乙酸合成法雖然也涉及含銠催化劑催化羰基化碘甲烷，但起碼有部分反應是在水溶液中的。

1922年，隨著由乙酸酐合成的醋酸纖維需求量大大增加，瓦克（Wacker Chemie）發明了一種新的制取乙酸酐的方法，即以乙烯酮和乙酸反應來制取。該反應中的乙烯酮可由乙酸高溫失水獲得。

乙酸酐價格很便宜，在實驗室中通常不需制取，直接購買使用。

用途

Ac2O主要用來乙酰化纖維素制取醋酸纖維，應用在膠片和其他領域中。

一般醇類和胺類可被乙酰化。 例如乙酸酐與乙醇的反應為：

通常以堿，如吡啶作為催化劑。具有路易斯酸性的鈧鹽也可作為催化劑。

阿司匹林（乙酰水楊酸），是用乙酸酐對水楊酸乙酰化來制取的。乙酸酐與嗎啡反應可用于合成，因此它被美國司法部緝毒署列為第二類易制毒化學品。

水解

乙酸酐在水中的溶解度大約是2.6%（以質量）。但是和其他酸酐一樣，其水溶液不穩定，容易發生水解反應生成乙酸：

安全

乙酸酐具有刺激性而且可燃。由于它可與水反應，滅火時常選用二氧化碳或醇泡沫。乙酸酐蒸汽對人有害。